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<title>Choleraimpfstoff</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Choleraimpfstoff</span></h1>
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</div>
<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><p>Ein <b>Choleraimpfstoff</b> ist ein <a href="Impfstoff" title="Impfstoff">Impfstoff</a> gegen das Bakterium <i><a href="Vibrio_cholerae" title="Vibrio cholerae">Vibrio cholerae</a></i>, den Erreger der <a href="Cholera" title="Cholera">Cholera</a>.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Eigenschaften">Eigenschaften</h2></div>
<p>Es gibt verschiedene Arten von Choleraimpfstoffen: inaktivierte oder Untereinheitenimpfstoffe (beides sind <a href="Totimpfstoff" title="Totimpfstoff">Totimpfstoffe</a>) und <a href="Lebendimpfstoff" title="Lebendimpfstoff">Lebendimpfstoffe</a>. So gibt es <a href="Fixierung_(Pr%C3%A4parationsmethode)" title="Fixierung (Präparationsmethode)">inaktivierte</a> Impfstoffe (Totimpfstoffe), die meistens zwei- bis dreimal oral verabreicht werden.<sup id="cite_ref-:0_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ein früherer Totimpfstoff zur <a href="Injektion_(Medizin)" class="mw-redirect" title="Injektion (Medizin)">Injektion</a> ist wegen seiner geringen Wirksamkeit und der <a href="Nebenwirkung" title="Nebenwirkung">Nebenwirkungen</a> nicht mehr in Gebrauch.<sup id="cite_ref-:0_1-1" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Unter den Totimpfstoffen sind zugelassen: WC-rBS (<i>Dukoral</i>) und BivWC (<i>Shanchol;</i> in <a href="S%C3%BCdkorea" title="Südkorea">Südkorea</a><sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> zugelassen als <i>Euvichol (Plus)</i> und in <a href="Vietnam" title="Vietnam">Vietnam</a> als <i>mORCVAX</i>).<sup id="cite_ref-:0_1-2" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> WC-rBS enthält den inaktivierten Impfstamm („<b>w</b>hole <b>c</b>ell“) <i>V. cholerae</i> O1 und die inaktivierte, <a href="Rekombinantes_Protein" title="Rekombinantes Protein">rekombinant</a> hergestellte B-Untereinheit des <a href="Choleratoxin" title="Choleratoxin">Choleratoxins</a>. BivWC enthält die inaktivierten Impfstämme <i>V. cholerae</i> O1 und O139 ohne die B-Untereinheit.<sup id="cite_ref-:0_1-3" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Seit 2016 ist in den USA (bzw. seit April 2020 in Europa)<sup id="cite_ref-:2_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-:2-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> auch wieder ein Lebendimpfstoff (<i>Vaxchora</i>) verfügbar, der 2003 als <i>CVD 103-HgR</i> aus kommerziellen Gründen vom Markt genommen worden war.<sup id="cite_ref-:0_1-4" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Er ist als <a href="Schluckimpfung" title="Schluckimpfung">Schluckimpfung</a> (Einzeldosis) ab 6 Jahren zugelassen und richtet sich gegen den Serogruppe O1. Der enthaltene, attenuierte Impfstamm (<i>V. cholerae CVD 103-HgR1</i>) ist ein <a href="Gentechnisch_ver%C3%A4nderter_Organismus" title="Gentechnisch veränderter Organismus">gentechnisch veränderter Organismus</a> (GMO). Er <a href="Genexpression" title="Genexpression">exprimiert</a> nicht die katalytisch aktive A-Untereinheit des <a href="Choleratoxin" title="Choleratoxin">Choleratoxins</a>, welches für die ADP-Ribosylierung und damit die Toxizität verantwortlich ist.<sup id="cite_ref-:1_4-0" class="reference"><a href="#cite_note-:1-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der Impfstoff wird aufgeteilt in einem <a href="Gefriertrocknung" title="Gefriertrocknung">Lyophilisat</a> und einer Pufferlösung.<sup id="cite_ref-:1_4-1" class="reference"><a href="#cite_note-:1-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Seit der Entwicklung der Choleraimpfstoffe <i>Dukoral</i> und <i>Shanchol</i> wurden mehr als eine Million Dosen der Impfstoffe verabreicht.<sup id="cite_ref-DOI10.1016/S0140-6736(12)60436-X_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-DOI10.1016/S0140-6736(12)60436-X-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Choleraimpfstoffe befinden sich auf der <a href="Liste_der_unentbehrlichen_Arzneimittel_der_Weltgesundheitsorganisation" title="Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation">Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation</a>.<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die <a href="Weltgesundheitsorganisation" title="Weltgesundheitsorganisation">Weltgesundheitsorganisation</a> bevorratet zwei Millionen Dosen des Choleraimpfstoffs für Notfälle.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> In Zusammenarbeit mit der <a href="GAVI_Alliance" class="mw-redirect" title="GAVI Alliance">GAVI Alliance</a> soll der Vorrat weiter aufgestockt werden.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>In <a href="Deutschland" title="Deutschland">Deutschland</a> sind <i>Dukoral</i> und <i>Vaxchora</i> zugelassen (Stand 2021).<sup id="cite_ref-:2_3-1" class="reference"><a href="#cite_note-:2-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Immunologie">Immunologie</h2></div>
<p>Nach einer zweifachen Impfung mit dem oral verabreichten, inaktivierten Impfstoff entstehen <a href="Neutralisierende_Antik%C3%B6rper" class="mw-redirect" title="Neutralisierende Antikörper">neutralisierende Antikörper</a>, die eine <a href="Immunit%C3%A4t_(Medizin)" title="Immunität (Medizin)">Immunität</a> im ersten Jahr von 52 % und im zweiten Jahr von 62 % hervorruft, wobei der Impfschutz in Kindern unter 5 Jahren nur in 38 % der Geimpften und in 66 % bei geimpften älteren Kindern und Erwachsenen entsteht.<sup id="cite_ref-pmid21412922_10-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid21412922-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bei den injizierten inaktivierten oder Untereinheiten-Impfstoffen beträgt die Impfwirksamkeit 48 % und der Impfschutz hält etwa zwei Jahre an.<sup id="cite_ref-pmid20687062_11-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid20687062-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Neutralisierende Antikörper gegen das <a href="Choleratoxin" title="Choleratoxin">Choleratoxin</a> mindern die Durchfallerkrankung bei einer Cholerainfektion.
</p><p>Der Lebendimpfstoff <i>Vaxchora</i> konnte 10 Tage bzw. 3 Monate nach Impfung das Auftreten mittleren bis schweren Durchfalls um 90 % bzw. 80 % reduzieren.<sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Inwieweit ein Schutz 3 bis 6 Monate nach Impfung noch gegeben ist, wird untersucht. Eine andere randomisierte, placebokontrollierte Studie in <a href="Indonesien" title="Indonesien">Indonesien</a> kommt dagegen auf 14 % Wirksamkeit, während die Gabe in einer retrospektiven Kohortenstudie während eines Choleraausbruchs auf <a href="Pohnpei" title="Pohnpei">Pohnpei</a> ca. 80 % Wirksamkeit belegt.<sup id="cite_ref-:1_4-2" class="reference"><a href="#cite_note-:1-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h2></div>
<p><a href="Unerw%C3%BCnschte_Arzneimittelwirkung" class="mw-redirect" title="Unerwünschte Arzneimittelwirkung">Unerwünschte Arzneimittelwirkungen</a> umfassen milde Unterleibsschmerzen und Durchfall.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichte">Geschichte</h2></div>
<p>Die ersten Impfstoffe gegen Cholera wurden Ende des 19. Jahrhunderts entwickelt. Sie waren der erste weit verbreitete Impfstoff, der in einem Labor hergestellt wurde.<sup id="cite_ref-Vaccine2009_13-0" class="reference"><a href="#cite_note-Vaccine2009-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bei der Entwicklung des Impfstoffs gab es mehrere Pioniere. Im Jahr 1884 entwickelte der katalanische Arzt <a href="Jaume_Ferran_i_Clua" title="Jaume Ferran i Clua">Jaume Ferran i Clua</a> einen Lebendimpfstoff, den er in Marseille aus Cholerapatienten isoliert hatte. Der Impfstoff kam während der Choleraepidemie bei über 30.000 Personen in Valencia zum Einsatz. <a href="Waldemar_Haffkine" title="Waldemar Haffkine">Waldemar Haffkine</a> entwickelte daraufhin einen Impfstoff mit weniger schweren Nebenwirkungen und testete ihn von 1893 bis 1896 an mehr als 40.000 Menschen in der Gegend von Kalkutta. 1896 schließlich führte <a href="Wilhelm_Kolle" title="Wilhelm Kolle">Wilhelm Kolle</a> einen hitzebehandelten Impfstoff ein, der wesentlich einfacher herzustellen war als der von Haffkine, und setzte diesen 1902 in Japan in großem Maßstab ein.
</p><p>Die ersten oral verabreichten Choleraimpfstoffe wurden erstmals in den 1990er Jahren eingeführt.<sup id="cite_ref-:0_1-5" class="reference"><a href="#cite_note-:0-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
<li id="cite_note-:0-1"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-:0_1-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_1-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_1-2">c</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_1-3">d</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_1-4">e</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:0_1-5">f</a></sup></span> <span class="reference-text"><cite style="font-style:italic">Cholera vaccines: WHO position paper – August 2017</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Wkly Epidemiol Rec.</cite> <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>92</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>34</span>, 25. August 2017, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>477–498</span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28845659?dopt=Abstract">PMID 28845659</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Choleraimpfstoff&rft.atitle=Cholera+vaccines%3A++WHO+position+paper+-++August+2017&rft.date=2017-08-25&rft.genre=journal&rft.issue=34&rft.jtitle=Wkly+Epidemiol+Rec.&rft.pages=477-498&rft.pmid=28845659&rft.volume=92" style="display:none"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text">Lina Odevall et al.: <cite style="font-style:italic">The Euvichol story – Development and licensure of a safe, effective and affordable oral cholera vaccine through global public private partnerships</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Vaccine</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>36</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>45</span>, 29. Oktober 2018, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>6606–6614</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.09.026">10.1016/j.vaccine.2018.09.026</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30314912?dopt=Abstract">PMID 30314912</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6203809/">PMC 6203809</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Choleraimpfstoff&rft.atitle=The+Euvichol+story+-+Development+and+licensure+of+a+safe%2C+effective+and+affordable+oral+cholera+vaccine+through+global+public+private+partnerships&rft.au=Lina+Odevall+et+al.&rft.date=2018-10-29&rft.doi=10.1016%2Fj.vaccine.2018.09.026&rft.genre=journal&rft.issue=45&rft.jtitle=Vaccine&rft.pages=6606-6614&rft.pmc=6203809&rft.pmid=30314912&rft.volume=36" style="display:none"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-:2-3"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-:2_3-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:2_3-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.pei.de/DE/arzneimittel/impfstoffe/cholera/cholera-node.html"><i>Cholera-Impfstoffe.</i></a> In: <i>Paul-Ehrlich-Institut.</i> 2. November 2020,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 2. Dezember 2021</span>.</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACholeraimpfstoff&rft.title=Cholera-Impfstoffe&rft.description=Cholera-Impfstoffe&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.pei.de%2FDE%2Farzneimittel%2Fimpfstoffe%2Fcholera%2Fcholera-node.html&rft.date=2020-11-02"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-:1-4"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-:1_4-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:1_4-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-:1_4-2">c</a></sup></span> <span class="reference-text">John D. Clemens et al.: <cite style="font-style:italic">Cholera Vaccines</cite>. In: Stanley A. Plotkin et al. (Hrsg.): <cite style="font-style:italic">Plotkin’s Vaccines</cite>. 7. Auflage. Elsevier, Philadelphia 2017, ISBN 978-0-323-35761-6, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>193<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>f</span>., <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/B978-0-323-35761-6.00014-6">10.1016/B978-0-323-35761-6.00014-6</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Choleraimpfstoff&rft.atitle=Cholera+Vaccines&rft.au=John+D.+Clemens+et+al.&rft.btitle=Plotkin%E2%80%99s+Vaccines&rft.date=2017&rft.doi=10.1016%2FB978-0-323-35761-6.00014-6&rft.edition=7&rft.genre=book&rft.isbn=9780323357616&rft.pages=193f.&rft.place=Philadelphia&rft.pub=Elsevier" style="display:none"> </span></span>
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